Cardioprotective Properties of Sevoflurane in Patients Undergoing Coronary Surgery with Cardiopulmonary Bypass Are Related to the Modalities of Its Administration 

Stefan G. De Hert, M.D., Ph.D., et al.

Anesthesiology August 2004, Vol. 101, 299-310.

要旨

この臨床研究では、人工心肺を用いた冠動脈手術を受けた患者を対象に、麻酔薬セボフルランの心保護効果を検討した。この研究では4つの異なった麻酔プロトコールが検討され、そのうちの1つはセボフルランを手術中ずっと投与するものであり、他の3つのグループは手術のさまざまな段階でセボフルランをプロポフォールに置き換えたものであった。その結果、セボフルランは手術中ずっと投与された場合に最も明らかな心保護効果を示した。この結論は、プロポフォールを用いた全静脈麻酔レジメンと比較して、術後トロポニンI濃度が低く、術後心機能が維持されたことによって裏付けられた。

既存の研究との関連
この研究で得られた知見は、セボフルランのような揮発性麻酔薬の心保護作用を示唆するエビデンスの増加に加わるものである。この研究は、このような麻酔薬のプレコンディショニング特性や再灌流時の有益な効果を示した先行実験研究を発展させたものである。しかし、この研究は、最良の心保護効果を得るためのセボフルラン投与のタイミングと持続時間の重要性についての新たな知見を提供するものである。著者らが指摘したように、これまでの臨床研究では、揮発性麻酔薬の投与タイミングによって効果が異なるなど、さまざまな結果が得られている。この研究は、冠動脈手術における麻酔プロトコールの改良に貢献するものであり、患者の回復と転帰に利益をもたらす可能性がある。

Abstract

背景
実験的研究では、セボフルランの心保護効果は、プレコンディショニング特性と再灌流中の有益な効果の両方に関連している。臨床研究では、揮発性薬剤の心保護作用は、プレコンディショニング期にのみ使用されるよりも、手技全体を通して投与される方がより重要であるように思われる。著者らは、人工心肺を用いた冠動脈手術を受けた患者で観察されたセボフルランの心保護作用は、その投与のタイミングと持続時間に関連しているという仮説を立てた。
方法
選択冠動脈手術患者は無作為に4つの異なる麻酔プロトコールに割り付けられた（それぞれn = 50）。第1群ではプロポフォールをベースとした静脈内レジメンを投与した（プロポフォール群）。第2群では、胸骨切開から人工心肺開始までプロポフォールをセボフルランに置換した（SEVO pre群）。第3群では、冠動脈吻合終了後にプロポフォールをセボフルランに置換した（SEVO post群）。第4の群では、胸骨切開までプロポフォールを投与し、残りの手術はセボフルランに置換した（SEVO all群）。術後の心筋トロポニンI濃度を48時間追跡し、心機能を周術期および術後24時間に評価した。
結果
SEVO全群の術後トロポニンI濃度はプロポフォール群より低かった。脳卒中量はプロポフォール群では心肺バイパス後に一過性に減少したが、SEVO全群では終始不変であった。SEVO pre群とSEVO post群では、心肺バイパス後に脳卒中量も減少したが、プロポフォール群よりも早くベースライン値に戻った。集中治療室滞在期間はSEVO全群のほうがプロポフォール群より短かった。
結論
心肺バイパスを伴う冠動脈手術を受けた患者において、セボフルランの心保護効果は、手術中ずっと投与された場合に臨床的に最も明らかであった。

主要関連論文

1. “Sevoflurane preconditioning before moderate hypothermic ischemia protects against cytosolic [Ca2+] overload and myocardial damage in part via mitochondrial K(ATP) channels” by Raphael J., Zuo Z., Abedat S., Beeri R., Gozal Y. (2004).
2. “Myocardial Protection by Volatile Anaesthetics: A Multicentre Randomized Controlled Study in Patients Undergoing Coronary Artery Bypass Grafting with Cardiopulmonary Bypass” by De Hert S., Van der Linden P., Cromheecke S., Meeus R., Nelis A., Van Reeth V., ten Broecke P., De Blier I., Stockman B., Rodrigus I. (2004).
3. “Cardioprotection with volatile anesthetics: mechanisms and clinical implications” by Kevin L.G., Camara A.K.S., Riess M.L., Novalija E., Stowe D.F. (2005).
4. “The myocardial and vascular protective effects of desflurane and sevoflurane in patients undergoing coronary surgery: a double-blind randomized study” by Jakobsen C.J., Berg H., Hindsholm K.B., Faddy N., Sloth E. (2007).
5. “Role of anesthetic preconditioning in the renoprotective effect of sevoflurane” by Toma O., Weber N.C., Wolter J.I., Obal D., Müllenheim J., Preckel B., Schlack W. (2004).

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