Remimazolam Protects Against LPS-Induced Endotoxicity Improving Survival of Endotoxemia Mice.

Xiaolei Liu, et al.

Front Pharmacol. 2021 Nov 19;12:739603.

要旨

新たに発見されたベンゾジアゼピン系鎮静薬であるレミマゾラムは、麻酔作用に加えて抗炎症薬としても大きな可能性を示している。この研究では、主に敗血症における炎症反応の緩和におけるレミマゾラムの役割を探っている。リポ多糖（LPS）処理をin vivoとin vitroの両方で行ったところ、レミマゾラムはTNF-α、IL-6、IL-1βのような炎症メディエーターの放出を顕著に減少させた。特筆すべきことに、レミマゾラムはLPS処理後のMAPKシグナル伝達経路の活性化を阻害し、後の段階で細胞表面でのRab5aに関連したTLR4の発現に影響を与えた。このデータは、制御不能な炎症反応を経験している敗血症患者に対するレミマゾラムの潜在的有用性を提唱するものである。

既存の研究との関連性

敗血症は感染に対する不均衡な反応によって特徴づけられるが、これは臓器機能障害につながる可能性があり、主に過剰な炎症-免疫反応を引き起こす病原体によって引き起こされる。制御不能な免疫反応が重大な結果をもたらすことを考えると、これを調節できる治療薬を見つけることは必須である。レミマゾラムの観察された作用は、鎮静剤として作用するだけでなく、潜在的な抗炎症作用を持つことによって、この空白を埋めるものである。レミマゾラムがGABA受容体に作用し、臓器に依存しない代謝を持つことは知られているが、敗血症の病態生理学的過程におけるその新規な役割は画期的である。主要な炎症シグナル伝達経路への影響とTLR4発現への影響により、ICUでの鎮静以外にも使用できる可能性が広がる。

Abstract

レミマゾラムは超短時間作用型の麻酔効果を持つ新しいベンゾジアゼピン系鎮静薬で、集中治療室（ICU）の重症患者（特に敗血症患者）によく使用される。いくつかの麻酔薬は一定の抗炎症作用を示すことが報告されているが、炎症におけるレミマゾラムの役割は未だ不明である。われわれは、LPSに反応するマクロファージに対するレミマゾラムの効果をin vivoおよびin vitroで検討した。
興味深いことに、LPS投与群と比較して、レミマゾラムは内毒素血症マウスの生存率を著しく改善し、LPS誘発炎症メディエーター（TNF-α、IL-6、IL-1βなど）の放出を減少させた。さらに、レミマゾラムはLPS投与15分後のMAPKシグナル経路の活性化を抑制するだけでなく、その後のLPSに対する細胞表面でのRab5a関連TLR4発現を妨害することも見いだした。このようなエビデンスは、レミマゾラムが制御不能な炎症反応に苦しむ敗血症患者に有益である可能性を示唆している。

主要関連論文

1. Singer et al., 2016 – Explores the dysregulated host response leading to sepsis.
2. Mahapatra and Heffner, 2021 – Discusses the role of immune cells in response to pathogens.
3. Arina and Singer, 2021 – Delves into the multifaceted response triggered by pathogens leading to organ dysfunction.
4. Rogers and McDowell, 2010 – Examines the properties of remimazolam, comparing it to midazolam and remifentanil.
5. Lakhani and Bogue, 2003 – Details the recognition of LPS by TLR4 and the subsequent activation of the innate immune system.

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