Safety and efficacy of landiolol hydrochloride for prevention of atrial fibrillation after cardiac surgery in patients with left ventricular dysfunction : Prevention of Atrial Fibrillation After Cardiac Surgery With Landiolol Hydrochloride for Left Ventricular Dysfunction (PLATON) trial

Akira Sezai, et al.

J Thorac Cardiovasc Surg. 2015 Oct; 150 (4):957-64.

要旨

この研究論文は、心臓手術を受ける左室機能障害患者における超短時間作用型β遮断薬である塩酸ランジオロールの使用について検討したものである。この研究では60例の患者を無作為に2群（ランジオロール群と対照群）に分け、術後の心房細動に対する効果を観察した。その結果、ランジオロール群では対照群（40％）に比して心房細動が有意に減少（10％）し、低血圧や徐脈を起こすことはなかった。ランジオロール群では脳性ナトリウム利尿ペプチドと虚血性バイオマーカーのレベルも低く、入院期間も短かった。このことは、左室機能障害を有する患者における術後心房細動（POAF）予防のためのランジオロール静注の安全性と有効性を支持するものである。

既存の研究との関連
本論文の知見は、心室機能障害を有する心臓手術患者におけるPOAF予防のベストプラクティスに関する現在進行中の議論に貢献するものである。POAFの予防において、これまでさまざまな結果を示してきた経口β遮断薬に代わるものとして、ランジオロール静注の有用性を支持するものである。この研究はまた、血行動態の管理、虚血の最小化、抗炎症作用におけるランジオロールの潜在的な有用性を強調している。ランダム化比較デザインは、研究の信頼性を高め、これまでの研究のギャップを埋めるものである。

Abstract

目的
我々は以前，超短時間作用型β遮断薬である塩酸ランジオロール（INNランジオロール）の前向き試験を行い，心臓手術後の心房細動を予防できることを報告した。本試験は、心臓手術を受ける左室機能障害患者における塩酸ランジオロールの安全性と有効性を検討するために行われた。

方法
術前の左室駆出率が35％未満の患者60例を心臓手術前に無作為に2群に割り付け、塩酸ランジオロールを静脈内投与する群（ランジオロール群）と投与しない群（対照群）に分けた。ランジオロール群では、人工心肺からの離脱時に塩酸ランジオロールを2μg/kg/minの速度で開始し、少なくとも2日間継続した。経口β遮断薬は経口摂取を開始した翌日から投与した。術後3日目に経口β遮断薬の投与を開始した場合は、ランジオロールの注入速度を1μg/kg/minに減少させ、1時間後に注入を中止した。術後3日目に経口β遮断薬の投与が開始されなかった場合は、実際に経口β遮断薬が投与された時点でランジオロールの注入速度を1μg/kg/minに減少させ、1時間後に注入を中止した。ランジオロールの最大注入期間は5日間であった。主要エンドポイントは術後1週間の心房細動の発生であった。副次的エンドポイントは血圧、心拍数、集中治療室および入院期間、換気時間、駆出率、虚血のバイオマーカー、脳性ナトリウム利尿ペプチドであった。

結果
心房細動はランジオロール群3例（10％）に対して対照群12例（40％）にみられ、その頻度はランジオロール群で有意に低かった（P = 0.002）。術後早期の脳性ナトリウム利尿ペプチドと虚血性バイオマーカーのレベルは、対照群に比してランジオロール群で有意に低かった。ランジオロール群は入院期間も有意に短かった（P = 0.019）。どちらの群でも低血圧や徐脈のために点滴が中止されることはなかった。

結論
塩酸ランジオロールの低用量点滴は、心機能障害を有する患者の心臓手術後の心房細動を予防し、血圧への影響もなく安全であった。このβ遮断薬の静脈内投与は、左室機能障害を有する心臓外科患者の周術期管理に有用であると思われる。

主要関連論文

1. Japan Landiolol Kick-Off of Novel Investigation for Gold Standard Heart (JL-KNIGHT) study: This study compared landiolol and diltiazem for tachyarrhythmia treatment after cardiac surgery.

2. Plosker G.L.: Landiolol: a review of its use in intraoperative and postoperative tachyarrhythmias. Drugs 2013; 73: pp. 959-977. Erratum in: Drugs. 2013;73:1255
3. Brinkman W., Herbert M.A., O’Brien S., Filardo G., Prince S., Dewey T., et. al.: Preoperative β-blocker use in coronary artery bypass grafting surgery: national database analysis. JAMA Intern Med 2014; 174: pp. 1320-1327.

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