Efficacy and Safety of Ivabradine in Japanese Patients With Chronic Heart Failure – J-SHIFT Study

Hiroyuki Tsutsui, et al.

Circ J. 2019 Sep 25;83(10):2049-2060.

要旨

J-SHIFT試験は、日本人駆出率低下型心不全（HFrEF）患者を対象に、ivabradineの有効性と安全性を検討したものである。本試験は、安静時心拍数（HR）75拍/分以上、左室駆出率（LVEF）35％以下の患者を対象とした無作為二重盲検プラセボ対照第III相試験である。ivabradineは安静時HRを有意に低下させ、主要複合エンドポイントである心血管死または心不全悪化による入院を改善したが、その結果は統計学的に有意ではなかった（P=0.1179）。また、この薬剤は安全であり、副作用の発現率は低く、症候性徐脈の発現はみられなかった。これらの結果はSHIFT試験として知られる以前の研究と一致していた。

既存の研究との関連性
J-SHIFT試験は、SHIFT試験を基礎とし、その知見を日本人患者集団に拡大したものである。本試験では、心拍数の減少および心不全患者の予後改善におけるivabradineの有用性が確認された。また、日本人患者と欧米人患者でベースラインの特徴や背景となる治療が異なるにもかかわらず、ivabradineの効果は一貫しており、治療オプションとしてのivabradineの適用可能性を広げた。本論文は、ivabradineが多様な集団や医療環境において心不全の転帰を改善することを実証し、その価値を高めるものである。

Abstract

背景
心拍数の増加は慢性心不全（HF）における心血管転帰の独立した危険因子である。If阻害薬であるIvabradineは，SHIFT試験において駆出率が低下したHFrEF患者の転帰を改善した。われわれは、日本人HFrEF患者を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照第III相試験（J-SHIFT試験）において、その有効性と安全性を評価した。主な目的は，主要複合エンドポイントである心血管死またはHF悪化による入院におけるハザード比が1未満であることを確認することであった。

方法と結果
NYHA機能分類II〜IV、左室EF≦35％、洞調律で安静時HR≧75拍/分、至適薬物療法下の患者に対し、ivabradine（n=127）またはプラセボ（n=127）が投与された。安静時HRの平均低下はivabradine群で有意に大きかった（15.2 vs. 6.1拍/分、P<0.0001）。しかし、症候性徐脈は生じなかった。追跡期間中央値589日の間に主要エンドポイントイベント（ハザード比0.67、95％信頼区間0.40-1.11、P=0.1179）が発生したのは、ivabradine群で26例（20.5％）、プラセボ群で37例（29.1％）であった。軽度のphosphenesは、ivabradine群で8例（6.3％）、プラセボ群で4例（3.1％）に報告された（P=0.3760）。

結論
J-SHIFT試験は，SHIFT試験と同様，日本人HFrEF患者に対するivabradineの有効性と安全性を支持した。

主要関連論文

1. “Systolic Heart failure treatment with the If inhibitor ivabradine Trial (SHIFT)”
2. “The BEAUTIFUL Study: Effects of Ivabradine in Patients with Stable Coronary Artery Disease and Left Ventricular Systolic Dysfunction”
3. “Beta-Blocker Therapy in Heart Failure: Scientific Review”
4. “ACE Inhibitors in Heart Failure: A Review”
5. “Heart Rate as a Risk Factor in Chronic Heart Failure (SHIFT): The Association Between Heart Rate and Outcomes in a Randomised Placebo-Controlled Trial”

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