Desflurane preconditioning in coronary artery bypass graft surgery: a double-blinded, randomised and placebo-controlled study

Massimo Meco, et al.

European Journal of Cardio-Thoracic Surgery, Volume 32, Issue 2, August 2007, Pages 319–325

要旨

この研究論文は、選択的冠動脈バイパス手術を受ける患者を対象に、揮発性麻酔薬デスフルランの心保護効果を調べた臨床試験を中心に展開されている。実験には28人の患者が参加し、2つのグループに分けられた： 対照群（14人）とデスフルラン群（14人）である。仮説では、デスフルランによるプレコンディショニングは、心筋の損傷と機能不全のマーカーであるトロポニンIと脳性ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）の術後放出を減少させるとした。デスフルラン投与群では、心肺バイパスの開始後、5分間のデスフルラン曝露によるプレコンディショニングを行い、その後、大動脈クロスクランピングと人工心肺停止の前に10分間のウォッシュアウトを行った。対照群では、デスフルランを使用しないバイパス術が行われた。

その結果，術後のトロポニンIとNT-proBNPの値はともにデスフルラン投与群で有意に低く，心筋障害が少ないことが示された。また、TDI（Tissue Doppler Imaging）による左心室の機能評価でも、デスフルラン投与患者の方が良好な値を示した。したがって、著者らは、デスフルランプリコンディショニングは心筋壊死を減少させ、術後の心臓のパフォーマンスを改善する薬理学的アプローチを提供すると結論づけた。

この論文と既存の研究との関連について考察すると、この論文は揮発性麻酔薬、特にデスフルランのプレコンディショニング効果を理解する上で重要な貢献をしている。これまでの研究では、冠動脈手術中および手術後のセボフルランとその心筋機能への影響について検討されてきた。しかし、この研究はデスフルランのプレコンディショニング効果に焦点をあてた最初の二重盲検無作為プラセボ対照臨床研究である。この研究は虚血と梗塞に対して心筋を保護するプレコンディショニングとしての麻酔薬の可能性について貴重な知見を提供するものである。

Abstract

背景
最近の臨床的および実験的データから、揮発性麻酔薬は心筋を虚血や梗塞に対してプレコンディショニングする可能性があることが示されている。今回の臨床試験は、待機的冠動脈バイパス術を受ける患者において、デスフルランの心保護効果を検証するために計画された。デスフルランによるプレコンディショニングが術後のトロポニンIと脳性ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）の放出を減少させるという仮説が立てられた。さらに、デスフルランによるプレコンディショニングは心筋を心筋梗塞後の機能障害から守るであろうという仮説も立てた。

方法
28人の患者を無作為に2群に分けた： 対照群（14例）とデスフルラン群（14例）である。デスフルラン群（DS）では、心肺バイパス開始後、デスフルラン（最小肺胞濃度2.5）に5分間曝露し、大動脈クロスクランピングおよび心停止前に10分間洗浄することにより、プレコンディショニングを惹起した。対照群（C）患者は、同等の時間（15分間）、停止前のデスフルランフリーバイパスを受けた。血行動態の測定は6回にわたって行われた。細胞障害と心筋機能障害の生化学マーカー（トロポニンI、NT-proBNP）が測定された。左室（LV）機能は僧帽弁輪の組織ドップラーイメージング（TDI）を用いて評価した。二要因反復測定分散分析を用いて，血漿検体で測定したすべてのパラメータとTDI由来のすべての変数について，群間の経時的な差を評価した。

結果
手術後、トロポニンI値（24時間後2.04±1.09ng/ml vs 1.44±0.77ng/ml、p≪0.01、72時間後それぞれ1.62±0.96ng/ml vs 1.00±0.24ng/ml、p≪0.01）とNT-proBNP値（2187±282. 9 ng/l vs 885.4 ± 117.35 ng/l, p ≪ 0.01, 24時間後, 3097.9 ± 226.2 vs 1393.6 ± 312.07 ng/l, p ≪ 0.01, 72時間後)はデスフルラン投与群で少なかった。僧帽弁輪のTDI値はデスフルラン投与患者で常に良好であった。

結論
デスフルランは心筋壊死を抑制し、術後の心臓のパフォーマンスを改善する薬理学的なプレコンディショニングを提供すると結論できる。

主要関連論文

1. De Hert et al.  – Comparison of the effects of sevoflurane and propofol on myocardial function during and after coronary artery surgery.
2. Hanouz et al. – Investigation on desflurane’s impact on contractile recovery of isolated human myocardium during the reoxygenation period.
3. Pirou et al. – Comparative study on the cardioprotective effects of desflurane, isoflurane, and sevoflurane.

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