Pharmacodynamic analysis of intravenous bolus remimazolam for loss of consciousness in patients undergoing general anesthesia: a randomised, prospective, double-blind study

Dongwoo Chae, et al.

Br J Anaesth. 2022 Jul; 129(1):49-57.

要旨

この研究では、麻酔導入時の新しい急速オフセット型ベンゾジアゼピンであるレミマゾラムの静脈内ボーラス投与の有効性と安全性を検討した。120例の患者を6つの用量群に分け、用量反応関係を評価した。この研究では、意識消失と呼吸抑制に対する50％と95％の有効量（ED50とED95）が決定された。高齢の患者ではED50/ED95の値が低く、感受性が高いことが観察された。この研究では年齢別の投与量を推奨している： 40歳未満では0.25-0.33mg kg-1、60-80歳では0.19-0.25mg kg-1、80歳以上では0.14-0.19mg kg-1である。試験された投与量範囲では重篤な副作用は認められなかった。

既存の研究との関連性
本研究は、レミマゾラムの静脈内ボーラス投与による用量反応関係を新たに検討したものである。得られた知見は、レミマゾラムの薬力学、特に若年患者と高齢患者における効果の違いに関する洞察を提供するものである。これまでの研究では、麻酔薬の薬物動態および薬力学に対する年齢の影響について論じてきたが、本研究は、麻酔導入におけるレミマゾラムの年齢特異的投与法を強調することにより、ユニークな貢献をしている。

Abstract

背景
レミマゾラムは新しい急速オフセット型ベンゾジアゼピンであり、手技鎮静や全身麻酔に用いられる。本研究では、麻酔導入時のレミマゾラムの静脈内ボーラス投与の有効性と安全性を評価した。

方法
全身麻酔を受ける合計120人の患者を無作為に6つの用量群（n=20）に割り付け、レミマゾラムのi.v.ボーラス投与（0.02～0.27mg kg-1）を行った。麻酔導入中の意識消失、呼吸抑制、患者状態指数（PSI）、血行動態変数が評価された。意識消失と呼吸抑制に関連する50％有効量（ED50）/95％有効量（ED95）を同定するためにパラメトリック時間対事象モデルを用いた。非線形混合効果モデルにより、レミマゾラムの静脈内投与後のPSIと血行動態の変化を解析した。

結果
意識消失と呼吸抑制の発現は急峻な用量反応を示し、ED50/ED95はそれぞれ0.11/0.19および0.14/0.27mg kg-1、Hill係数はそれぞれ5.3および4.6であった。年齢が高いほど、両エンドポイントにおけるED50/ED95は低くなる。PSI減少のED50/ED95およびHill係数は、それぞれ0.12/0.68mg kg-1および1.7であった。我々は、対応する年齢群に対するED95推定値に基づき、40歳未満、60～80歳、80歳以上の患者においてそれぞれ0.25～0.33、0.19～0.25、0.14～0.19mg kg-1の至適用量を提案する。MAPの最大減少率は27.8％であり、ED50/ED95は0.14/2.60mg kg-1であった。心拍数に対するレミマゾラムの影響は有意ではなかった。

結論 レミマゾラム点滴静注のED50/ED95は、意識消失および呼吸抑制までの時間からうまく推定できた。重篤な有害事象は試験用量の範囲内では発生しなかった。

主要関連論文

1. Papers discussing the influence of age on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of anesthesia drugs.
2. Research exploring the depth of sedation after benzodiazepine administration.
3. Investigations on the hemodynamic effects of anesthesia agents, especially propofol.
4. Studies that delve into the synergistic effects of opioids with anesthetic induction agents like benzodiazepines.

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