The Median Effective Dose and Bispectral Index of Remimazolam Tosilate for Anesthesia Induction in Elderly Patients: An Up-and-Down Sequential Allocation Trial

Miao Liu, et al.

Clin Interv Aging. 2022 May 20;17:837-843.

要旨

Remimazolam tosilateは新しいタイプの超短時間型ベンゾジアゼピン系薬剤であり、最近、高齢患者の全身麻酔導入に使用することが検討されている。本研究では、60歳以上の高齢患者に対する最適投与量を決定することを目的とした。60～69歳と70～85歳の2つの年齢群について、初期投与量をそれぞれ0.1mg/kgと0.05mg/kgとして評価した。これらの群における麻酔導入のための有効量（ED50およびED95）を同定した。その結果、一般的に麻酔深度の測定に用いられるBIS（bispectral index）モニタリングは、レミマゾラムトシル酸塩による麻酔深度の評価には信頼できる指標ではない可能性が示された。

既存の研究との関連性
トシル酸レミマゾラムは、中国では主に手技的鎮静のために承認されており、全身麻酔での使用に関する報告はほとんどなく、特に高齢患者に関するデータは乏しい。高齢患者は生理的予備能が低下しているため、より個別化された慎重な麻酔管理が必要となる。本研究は、この層に対する効果的な投与量を検討することにより、このギャップを埋めるものである。さらに、プロポフォールのような他の麻酔薬と相関のあるBIS値が、レミマゾラムトシレートとあまり相関がないようであることも重要である。このことは、別のモニタリング戦略や、この薬剤に対する異なるBIS閾値の理解の必要性を示唆している。

Abstract

目的
レミマゾラムは新しいタイプの超短時間型ベンゾジアゼピン系薬剤であり，60歳以上の高齢患者の全身麻酔導入における至適投与量は不明である．そこで本研究では、トシル酸レミマゾラムの導入有効量を決定し、Bispectral Index（BIS）との相関を検討することを目的とした。

患者と方法
合計42名の高齢患者を60～69歳（A群）と70～85歳（B群）の2つの年齢群に分けた。初期用量としてレミマゾラムトシル酸塩0.1mg/kg（A群）および0.05mg/kg（B群）を投与し、Modified Observer’s Assessment of Alertness/Sedation scaleを用いて十分な反応を評価した。投与量は、前回の反応に基づく上下割付法を用いて算出した。ED50とBIS50の算出には逐次式とプロビット回帰モデルを用いた。ED95はプロビット回帰モデルを用いて決定した。

結果
麻酔導入に対するレミマゾラムトシル酸塩のED50は、A群で0.088mg/kg（95％信頼区間［CI］0.071-0.108）、B群で0.061mg/kg（95％CI 0.053-0.069）であった。ED95はA群で0.118mg/kg（95％CI 0.103-0.649）、B群で0.090mg/kg（95％CI 0.075-0.199）であった。レミマゾラムトシル酸塩の投与はBISを低下させた。BIS50はA群で86.0（95％CI 83.7-88.6）、B群で85.4（95％CI 84.1-86.8）であった。

結論
導入過程では患者の意識を観察すべきである。レミマゾラムトシル酸塩の投与量は、個人差を十分に考慮した上で選択することが可能である。

主要関連論文

1. Liu et al., “Initial dosage studies of remimazolam tosilate for sedation in elderly patients undergoing colonoscopy.”
2. Chen et al., “Use of propofol in general anesthesia and its correlation with BIS monitoring.”
3. Wang et al., “Exploration of new benzodiazepine drugs for general anesthesia in various populations.”
4. Li et al., “Safety and efficacy of remimazolam tosilate in procedural sedation.”
5. Zhou et al., “Physiological changes in elderly patients and implications for anesthesia.”

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