Ivabradine and outcomes in chronic heart failure(SHIFT): a randomised placebo-controlled study

Karl Swedberg, et al.

Lancet. 2010 Sep 11;376(9744):875-85.

要旨

この研究は、選択的洞結節阻害薬であるivabradineが慢性心不全患者に及ぼす影響を評価することに主眼を置いている。この試験は6,558人の患者を対象とした二重盲検プラセボ対照無作為試験である。左室駆出率が35％以下、心拍数が70bpm以上などの基準を満たした患者が対象となった。主要アウトカムは心血管死または心不全悪化による入院の複合であった。ivabradineはプラセボと比較して主要エンドポイントイベントを18％有意に減少させた。この効果は主に心不全悪化による入院と死亡の減少によるものであった。ivabradineの忍容性は一般に良好であったが、一部の患者では症候性徐脈や視覚的副作用がみられた。

既存の研究との関連
本研究は慢性心不全管理の現在の理解に重要な一面を加えるものであり、特に予後因子としての心拍数の役割に焦点を当てたものである。既存の治療法にはβ遮断薬が含まれることが多いが、本研究は、特に高用量のβ遮断薬に耐えられない患者にとって、ivabradineが治療への効果的な追加となりうることを示している。この論文はまた、心不全患者集団における心拍数減少の効果を初めて明確に検証したものであり、より的を絞った治療への道を開くものである。

Abstract

背景
慢性心不全は高い死亡率と罹患率を伴う。安静時心拍数の上昇は有害な転帰の危険因子である。我々は，選択的洞結節阻害薬ivabradineによる心拍数低下が心不全の転帰に及ぼす影響を評価することを目的とした。

方法
症候性心不全で左室駆出率が35％以下であり、心拍数が70拍/分以上で洞調律にあり、過去1年以内に心不全で入院したことがあり、忍容性があればβ遮断薬を含む安定したバックグラウンド治療を受けている患者をこの無作為二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験に参加させた。患者はコンピュータで作成された割り付けスケジュールにより、最大7〜5mgの1日2回投与に漸増されたivabradine群またはプラセボ群に無作為に割り付けられた。患者および治験責任医師は治療割り付けをマスクされた。主要エンドポイントは心血管死または心不全悪化による入院の複合であった。解析はintention to treatで行われた。この試験はISRCTN70429960として登録されている。

所見
6558例の患者が無作為に治療群に割り付けられた（ivabradine3268例、プラセボ3290例）。ivabradine群3241例、プラセボ群3264例のデータが解析に利用可能であった。追跡期間中央値は22-9ヵ月（IQR 18-28）であった。ivabradine群では793例（24％）、プラセボ群では937例（29％）に一次エンドポイントイベントがみられた（HR 0-82、95％CI 0-75-0-90、p<0-0001）。その影響は主に心不全悪化による入院（プラセボ群672例［21％］対ivabradine群514例［16％］、HR 0-74、0-66-0-83、p<0-0001）と心不全による死亡（151例［5％］対113例［3％］、HR 0-74、0-58-0-94、p=0-014）であった。重篤な有害事象はプラセボ群（3847件、p=0-025）よりivabradine群（3388件）の方が少なかった。ivabradine群では150例（5％）に症候性徐脈がみられたが、プラセボ群では32例（1％）であった（p<0-0001）。視覚的副作用（phosphenes）はivabradine群89例（3％）、プラセボ群17例（1％）が報告した（p<0-0001）。

主要関連論文

1. “A Randomized Trial of Beta-Blockade in Heart Failure” – A foundational study that established the importance of β blockers in managing heart failure.

2. “Effect of Enalapril on Survival in Patients with Reduced Left Ventricular Ejection Fractions and Congestive Heart Failure” – A landmark paper that highlighted the significance of ACE inhibitors in heart failure treatment.

3. “Cardiac Resynchronization Therapy for the Treatment of Heart Failure” – Discusses the role of devices like cardiac resynchronisation therapy (CRT) in heart failure management.

4. “The Role of Heart Rate in Cardiovascular Disease” – A review paper discussing the multifaceted role of heart rate in various cardiovascular conditions, providing a broader context for the importance of the current study.

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